少数患儿（尤其是小于3岁者）病情进展迅速，在发病1～5天左右出现脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎为凶险）、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等神经系统、呼吸系统和循环系统症状，极少数患儿病情危重，可致死亡，存活的患儿也可能留有后遗症。

手足口病患儿，尤其是年龄低于3岁的婴幼儿，一旦出现以下特征之一，极有可能在短期内发展为重症病例。

（1）高热（38.5℃以上）持续2天以上不退。

（2）发热伴有寒战。

（3）面色苍白或变为青紫色。

（4）明显呕吐或头痛。

（5）呼吸浅快。

（6）排除发热、哭闹等因素，心率或呼吸明显增快。

（7）精神倦怠、萎靡。

（8）咳嗽明显加剧或伴有喘息。

（9）嗜睡、易惊、烦躁不安或抽搐。

（10）肢体抖动、无力或瘫痪。

（11）末梢循环不良（肢端凉、苍白或青紫色）。

（12）一般情况虽好，但白细胞计数明显增高或明显降低。

（13）高血糖。

（14）高血压或低血压。

（15）临床或胸片提示合并有肺炎。

（16）心音低钝或心电图异常改变，或心肌酶异常。