一般来说，年龄是骨关节炎发生的较大原因之一。随着人体的衰老，膝关节的重复使用会刺激软骨发生炎性改变。此外，年老软骨中粘多糖的含量减少，基质丧失硫酸软骨素，韧性降低，易受到力学的影响而产生退行性变。四十岁以上的女性较多见。

肥胖：体重肥伴可增加关节的负荷。有的人因姿势、步态这些改变，导致关节生物力学一样会出现变化。多数肥胖者膝骨关节病变的常见部位集中于内侧软骨。缺少运动的肥胖者易患此病。

雌激素：女性发病率较高，绝经后可能会增加，且与关节软骨中发现雌激素受体有关。不少医生推论女性出现骨关节炎与雌激素有关。

遗传：由不同种族、不同群体的骨关节炎患病而得出此推断。

气候原因：常居住在潮湿、阴冷环境中的人大多患有此症。可能是温度底，骨内血液循环不佳而引起。

关节劳损：职业工种，如矿工、野外作业者、运动员、纺织等患病较高。需要说明的是，关节劳损可能会增加关节退变。无电梯楼房居民膝关节痛、膝关节炎的发病率要高于平房居民。

关节形态：较多膝关节炎患者存在先天膝内外翻畸形或髌骨半脱位畸形。力线的不平衡使这部分患者比同年龄的其他人易患上骨关节炎。

其他：关节创伤上，一般会出现骨折、脱位、十字韧带和半月板损伤，可能会使关节软骨面局部出现负荷和磨损增加；严重的还可能致骨折，也可能改变其他部位功能，使引起骨关节炎。此外，还有类风湿性关节炎、大骨节病、痛风、脊柱侧弯等疾病都可能致膝关节发炎。

关节过度疲劳和膳食不平衡一样会引起酸性体质，软骨浸泡在酸性体液中会降解，滑液的润滑效果慢慢变差。酸性体质者会造成较多钙流失，钙平衡的失调会致钙在软组织中堆积，引起肌肉疼痛，风湿性关节炎患者的骨骼末端会接合。

损失的软骨成分存在于软骨和骨骼中，致骨骼末端变得不平滑，并形成骨刺。由此引起发炎，这可能会限制骨关节运动。